Phanxicô ra đời tại lâu đài Sales vùng Savoie nước Pháp ngày 21/08/1567. Cha mẹ là những tín hữu khôn ngoan, đạo đức, chăm lo giáo dục con nên người. Nhờ đó Phanxicô là một thiếu niên ngoan ngoãn, chăm chỉ học hành, đạo đức và bác ái.
Năm 1580 Phanxicô được gửi đi học khoa hùng biện và triết học tại Paris dưới sự chăm sóc của linh mục thánh thiện Morac Deage. Cậu luôn giữ tâm hồn trong sạch, trung tín với lý tưởng tận hiến cho Chúa.
Qua sáu năm học tại Paris, Phanxicô trở về Savoie và tiếp tục theo học luật khoa và thần học tại Đại học Pađua ở Italia. Sau hai năm, ngài tốt nghiệp tiến sĩ.
Phanxicô sau đó trở về Savoie. Gia đình mong ước cho ngài được nhận tước quận công miền Villaroget, giữ ghế luật sư tại Savoie, và kết hôn với ái nữ của lãnh chúa trong vùng.
Dù có thể dễ dàng lãnh nhận quan chức trong xã hội, ngài quyết tâm bỏ tất cả để theo Đức Giêsu. Thụ phong linh mục năm 1593, ngài được Ðức cha Granier đề cử làm nhà giảng thuyết chính thức chống lại bè rối Calvin ở Chablais.
Tháng 06 năm 1602, cha Phanxicô được tấn phong Giám mục và phải nhận Tòa Giám mục Annecy – Geneva, sau khi Ðức cha Granier từ trần. Ngài giảng thuyết khắp nơi mà không sợ đe dọa hay bạo lực. Suốt ba năm dưới ảnh hưởng của ngài, 72 ngàn người theo Tin lành đã hoán cải trở lại với Giáo Hội Công giáo.
Năm 1610, ngài đã lập Dòng Chị Em Con Ðức Mẹ, với sự trợ giúp của thánh nữ Jane Frances de Chantal. Sau này được đổi thành Dòng Chị Em Thăm Viếng.
Phanxicô không ngừng rao giảng, giải tội, thăm viếng bệnh nhân, giúp đỡ người nghèo khổ. Dù bộn rộn về mục vụ, Phanxicô Salêsiô viết nhiều sách rất giá trị về đời sống nội tâm và cách thức nên thánh: “Đường trọn lành”, “Dẫn vào đời sống đạo đức” và “Khảo luận về tình yêu Thiên Chúa”. Ngài sống hiền lành và khiêm nhường, chăm chỉ làm việc cho tới phút cuối cùng. Ngài kiệt sức khi nhận giảng dạy tại Lyon dịp lễ Giáng sinh và mất ngày 28/12/1622.
Ngài được Đức Giáo Hoàng Innôcentê X tôn phong Hiển Thánh năm 1665. Năm 1877, Đức Giáo Hoàng Piô IX tôn phong Ngài làmTiến sĩ Hội Thánh. Ngài cũng là thánh quan thầy của các nhà báo và các văn sĩ.